Aktuelle Daten stärken den klinischen Nutzen des Prostatakrebstests zur Exosomendiagnostik

NEW YORK – Die im letzten Monat in Prostate Cancer and Prostatic Diseases veröffentlichten Daten untermauern den klinischen Nutzen des ExoDx-Prostatatests der Bio-Techne-Tochtergesellschaft Exosome Diagnostics weiter, so das Unternehmen.

Die Studie wurde im Anschluss an eine klinische Nutzenstudie des Unternehmens durchgeführt, deren Ergebnisse im Jahr 2020 ebenfalls zu Prostatakrebs und Prostatakrankheiten veröffentlicht wurden. In der ursprünglichen Studie, die von Exosome Diagnostics und CareFirst BlueCross/BlueShield aus Maryland durchgeführt wurde, wurden Daten von 1.049 Männern im Alter von 50 Jahren oder älter gesammelt, die leicht erhöhte Werte des prostataspezifischen Antigens aufwiesen. Obwohl alle Patienten in der Studie den ExoDx-Prostatatest erhielten, erhielten die Patienten im verblindeten Kontrollarm ihre Ergebnisse nicht und fuhren mit der Standardbehandlung fort.

Der molekulare Test misst eine Expressionssignatur von drei Genen im Urin und verwendet einen Algorithmus, um einen Risikowert zu ermitteln, der zwischen gutartigem oder niedriggradigem Prostatakrebs und hochgradigem Prostatakrebs unterscheidet.

Diese ursprüngliche Studie ergab, dass in der Gruppe, die die Testergebnisse erhielt, 23 Prozent mehr Biopsien durchgeführt wurden als in der Kontrollgruppe, dass die Biopsien jedoch angemessener durchgeführt wurden und etwa 30 Prozent mehr hochgradige Prostatakrebserkrankungen festgestellt wurden.

In der neuen Studie wurde zweieinhalb Jahre nach der ursprünglichen Studie eine retrospektive Ergebnisanalyse an 833 Patienten durchgeführt, um zu sehen, wie sich der Test auf ihre Pflege und Ergebnisse auswirkte, sagte Johan Skog, CSO des Unternehmens und leitender Autor beider Arbeiten . Die Forscher bewerteten die Ergebnisse der klinischen Pathologie in beiden Studienkohorten und verglichen die Biopsieverzögerungen und die Zeit bis zur Biopsie zwischen den Studienarmen für Fälle mit niedrigen oder hohen Risikowerten.

Die Autoren fanden heraus, dass Patienten, die durch den ExoDx-Test als risikoarm eingestuft wurden, weniger Biopsien erhielten, die Zeit bis zu ihrer ersten Biopsie hinauszögerten und die Wahrscheinlichkeit, dass später ein hochgradiger Prostatakrebs diagnostiziert wurde, deutlich geringer war. Die durchschnittliche Zeit vom Test bis zur ersten Biopsie war in der Kohorte mit niedrigem Risiko, die ihre Ergebnisse erhielt, deutlich länger als sowohl bei den Patienten mit hohem Risiko in derselben Gruppe als auch bei Patienten mit niedrigem Risiko in der verblindeten Gruppe. Die Patienten mit geringem Risiko in der zweiten Gruppe konnten mit Standardbehandlungsmethoden nicht identifiziert werden und erhielten trotz ihres geringeren Risikos eine Biopsie.

Darüber hinaus war die Wahrscheinlichkeit einer Biopsie bei Patienten mit geringem Risiko, die ihre Testergebnisse kannten, geringer als bei Patienten mit hohem Risiko in derselben Gruppe, während sich die Entscheidung für eine Biopsie zwischen Patienten mit hohem und niedrigem Risiko in der Kontrollgruppe nicht unterschied Arm, stellten die Forscher in der Arbeit fest. Skog sagte, dies zeige, dass „der Arzt mit anderen Mitteln keine Möglichkeit habe, Patienten mit geringem und hohem Risiko zu identifizieren“, und fügte hinzu, dass der Test „wirklich einzigartige Informationen liefert, die der Arzt nicht aus anderen Standardverfahren ableiten kann“. Pflegefaktoren.“

Laut Skog stärken diese neuen Daten den Nutzen des Tests weiter und zeigen, dass Ärzte, die den Test nicht anbieten, nicht die in dieser Studie beobachteten positiven Ergebnisse erzielen werden. Ärzte „wollen immer sehen, dass die Versorgung ihrer Patienten durch den Einsatz des Tests verbessert wird, und das zeigt diese Studie“, sagte er.

Bei diesen Ergebnissen handele es sich um eine vorläufige Messung einer fünfjährigen Nachbeobachtungszeit. Weitere Ergebnisse würden in weiteren zweieinhalb Jahren analysiert und veröffentlicht, bemerkte er.

Das Unternehmen führt auch weitere Studien zu dem Test durch, untersucht andere indizierte Anwendungen und prüft, wie er in die Magnetresonanztomographie oder andere Biomarker integriert werden könnte, sagte Skog. Während sich diese Studie auf die anfängliche Screening-Population von Patienten mit leicht erhöhtem PSA konzentrierte, führt das Unternehmen auch Studien in der aktiven Überwachungspopulation durch.

Multiomic-Plattform

Über den Prostatakrebstest hinaus hat Exosome Diagnostics eine Multiomic-Plattform entwickelt und nutzt diese, um seine Flüssigbiopsie-Biomarker weiter zu integrieren, sagte Skog.

Es isoliere zellfreie DNA und exosomale RNA gemeinsam auf einer Sequenzierungsplattform der nächsten Generation, um „eine viel bessere Mausefalle zu bauen“ und Zugang zu mehr molekularen Informationen zu erhalten und so bessere Tests zu entwickeln, sagte er, lehnte dies jedoch ab Nennen Sie das NGS-Instrument, auf dem Exosome Dx seine eigene Technologie entwickelt. Mit der noch unbenannten Plattform kann das Unternehmen Methylierungs- und Mutationsanalysen an cfDNA sowie Mutationserkennung mittels RNA-Transkriptom-Differentialexpressionsanalyse mit Sequenzierung an der exosomalen RNA durchführen. Es biete „einen sehr einzigartigen Einblick in verschiedene Arten von Krankheiten“, sagte er, und die Plattform könne „auf krankheitsunabhängige Weise“ eingesetzt werden.

Das ExoLution Plus Kit des Unternehmens sei seine Vorab-Probenisolierungsmethode und sei zuvor zur Verbesserung der Mutationserkennung eingesetzt worden, sagte Skog und wies darauf hin, dass das Kit die gesamte Multiomic-Plattform ermögliche.

In einem 2017 in Annals of Oncology veröffentlichten Artikel stellten das Unternehmen und seine Forschungspartner fest, dass die Isolierung sowohl exosomaler RNA als auch cfDNA die Erkennung von EGFR-Mutationen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verbessern könnte. Die Verwendung sowohl von cfDNA als auch exosomaler RNA führte zu einer Sensitivität von 98 Prozent für den Nachweis aktivierender EGFR-Mutationen und von 90 Prozent für EGFR-T790M-Mutationen, während die Verwendung von zirkulierender Tumor-DNA allein eine Sensitivität von 82 Prozent für aktivierende Mutationen und 84 Prozent für T790M aufwies.

Derzeit werde die Plattform für die interne Diagnostikentwicklung genutzt und Pharmapartnern angeboten, obwohl noch keine veröffentlichten Daten dazu vorliegen, sagte Skog. Die Plattform bietet einen „One-Stop-Shop“, um den größtmöglichen Nutzen aus einer Probe zu ziehen, indem sie sowohl cfDNA als auch exosomale RNA in einem einzigen Schritt extrahiert und es dem Unternehmen ermöglicht, „bessere Antworten von unseren Biomarkern zu erhalten“.

Derzeit verfügt das Unternehmen über Diagnoseprogramme, die sich auf Darmkrebs und andere onkologische Indikationen konzentrieren, und es sieht Vorteile darin, die Plattform zur Untersuchung sowohl von cfDNA als auch exosomaler RNA zu nutzen, anstatt herkömmliche Flüssigbiopsiemethoden, bei denen nur cfDNA untersucht wird, sagte Skog. Die Plattform ist in der Lage, die Integrität dessen zu bewahren, was sie erfasst, und ermöglicht so die Analyse kleiner RNAs sowie die globale Profilierung von Messenger-RNAs und langen nichtkodierenden RNAs. Die Plattform habe es auch einfacher gemacht, Signalweg-Kartierungsanalysen durchzuführen, um zu verstehen, welche krankheitsassoziierten Signalwege bei verschiedenen Erkrankungen fehlreguliert seien, fügte er hinzu.

Auch andere Diagnostikunternehmen nutzen die Flüssigbiopsie, um sowohl cfDNA als auch RNA zu analysieren. Das Krebsdiagnoseunternehmen Circulogene bietet Tests an, die Next-Generation-Sequenzierung und PCR zur Analyse von DNA und RNA nutzen, während Caris Life Sciences eine blutbasierte Version seines umfassenden genomischen Profilierungsdienstes entwickelt hat, der cfDNA und cfRNA sequenziert.

Bio-Techne verfügt auch über Programme außerhalb der Onkologie, bei denen die Plattform eingesetzt wird, beispielsweise für neurodegenerative Erkrankungen, Transplantationsüberwachung, entzündliche Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen. Während die Technologie von Exosome Dx sowohl cfDNA als auch exosomale RNA extrahieren kann, stellte Skog fest, dass das Unternehmen cfDNA nur extrahiert, „wenn es einen Mehrwert bietet“, beispielsweise bei bestimmten onkologischen Anwendungen, bei denen die Früherkennung von Methylierungsmarkern nützlich ist. Viele Anwendungen, darunter der ExoDx-Prostatatest und der ExoTru-Nierentransplantations-Abstoßungstest, umfassen nicht die Erfassung von cfDNA.

Die Fähigkeit, „hochwertiges Material“ zu extrahieren, hat es dem Unternehmen ermöglicht, einzigartige Analysen durchzuführen und weniger gängige Probentypen wie Liquor und Speichel zu verwenden. Die Arbeit mit Speichel sei aufgrund der mikrobiellen Kontamination oft eine Herausforderung gewesen, aber das Unternehmen sei mit seiner Multiomic-Plattform in der Lage gewesen, ein vollständiges RNA-Transkriptom-Profiling in einer Speichelprobe durchzuführen, sagte er.

Beispielsweise nutzt das Unternehmen seine Technologie zur Kartierung und Überwachung von Autoimmunwegen, die im Speichel von Patienten mit Sjögren-Krankheit, einer Autoimmunerkrankung, die die Flüssigkeitssekretdrüsen beeinträchtigt, unterschiedlich ausgeprägt und fehlreguliert sind. Das Unternehmen führt eine laufende Studie zur Profilierung von RNA in Speichelproben von Patienten mit Sjögren-Krankheit durch, bemerkte er.

Die Plattform biete eine „viel breitere … Toolbox zur Betrachtung mehrerer verschiedener Arten von Krankheiten“ und helfe „bei der Lösung komplexer Biomarker-Fragen“, sagte er.